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抑郁症治疗难题

近年来，抑郁症这一精神疾病走进大众的视野。大众从“就是矫情”“想东想西”“吃饱了没事干”等对抑郁症患者的不理解，逐渐认识到这是一种需要治疗的疾病。抑郁症是一种情感性精神障碍疾病，主要表现为显著而持久的心境低落、快感缺乏、无价值感等，严重患者有自杀倾向。抑郁症患者主要的躯体症状表现为睡眠障碍、身体任何部位的疼痛等。抑郁症的发病机制包括单胺类神经递质学说和递质后受体假说等。

既然知道抑郁症是一种疾病，那么抑郁症能治好吗？应该如何治疗呢？目前，临床上常用的是西药治疗，例如，氟西汀和文法拉辛等。这些化学药物疗效虽然确切，但这些药物普遍都存在起效慢、顺应性差、症状缓解不彻底、引起睡眠障碍、躯体疼痛和复发率高等副作用。

基于上述现象，中日友好医院张维库研究员及其合作团队提出长期的临床实践证明中药抗抑郁的疗效肯定、不良作用小、不易产生耐药、患者依从性好，并研制了创新药物洛安宁。

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研制抑郁症创新药物

中日友好医院张维库研究员及其合作团队对中药山茱萸化学和药理活性进行了长期的研究，发现山茱萸中的化合物洛安宁具有显著的抗抑郁作用。作用特点表现在：第一，小鼠行为绝望模型、药物诱发模型、CORT诱导模型、CUMS模型，大鼠CUMS模型和社会剥夺模型显示洛安宁具有显著抗抑郁作用，量效关系良好；第二，各模型中绝大部分药效指标优于阳性药路优泰（国际上治疗抑郁症唯一的天然药物），部分优于阳性药氟西汀（临床上治疗抑郁症的一线用药）；第三，洛安宁改善应激导致的单胺类神经递质5-HT含量降低及HPA轴功能紊乱；第四，初步的作用机制为改善星形胶质细胞缝隙连接功能、激活BDNF信号通路。

在此基础上，研究团队还发现洛安宁具有促睡眠的作用。在阈上和阈下剂量戊巴比妥钠协同试验中，洛安宁可明显延长小鼠的睡眠时间，提高小鼠的入睡率。动物脑电研究表明在洛安宁可显著延长大鼠的总睡眠时间、快眼动睡眠和非快动眼睡眠的时间和比例。此外，洛安宁还具有良好的镇痛作用，显著延长小鼠疼痛反应潜伏期，提高小鼠的痛阈。

研究发现，口服后，洛安宁主要分布在肾、胃、肺、小肠等组织，未见明显的蓄积现象。动物的急性毒性研究结果表明，洛安宁无明显毒副反应，安全性高。在剂量50～5000 mg/kg时对雌、雄小鼠行为特征，24小时、7天、14天血清生化指标和组织切片无明显影响。

目前，张维库团队已通过简单、易行的生产工艺获得公斤级的洛安宁原料药，纯度达到98.5%以上，且基本完成了洛安宁片剂的成型工艺和其原料药、制剂的质量标准，并对稳定性进行了初步考察。

上述研究成果在2022北京脑科学国际学术大会神经精神诊疗转化医学峰会上，入选2022年北京神经精神医学十大创新成果。更多相关成果可点击阅读原文，进入“科协频道”线上社群查看。

未来，相信有越来越多的科研成果将在抑郁症的预防、诊断和治疗中发挥作用，惠及抑郁症患者。

推介单位|北京神经科学学会

策划 |六朵

文|鲁妮

审核 | 六朵苍翼蝴蝶 陨石

封面图片来源于网络